I ricercatori affermano che il trapianto di cellule staminali, in particolare da membri della stessa famiglia, ha trasformato il trattamento della leucemia, una malattia che affligge quasi mezzo milione di americani. E sebbene il trattamento abbia successo per molti, la metà di coloro che si sottopongono alla procedura sperimenta una qualche forma di malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD). Ciò accade quando le cellule immunitarie appena impiantate riconoscono il corpo del loro ospite come "estraneo" e quindi lo prendono di mira per attaccarlo, proprio come farebbero con un virus invasore.
La maggior parte dei casi di GvHD sono curabili, ma si stima che uno su 10 possa essere pericoloso per la vita. Per questo motivo, dicono i ricercatori, i farmaci immunosoppressori vengono utilizzati per prevenire la GvHD dalle cellule donate e i pazienti, che sono per lo più non imparentati, vengono abbinati quando possibile ai donatori in anticipo per assicurarsi che il loro sistema immunitario sia il più simile possibile.
Guidato dai ricercatori della NYU Langone Health e del suo Laura e Isaac Perlmutter Cancer Center, il nuovo studio in corso ha dimostrato che un nuovo regime di farmaci immunosoppressori, ciclofosfamide, abatacept e tacrolimus, ha affrontato meglio il problema della GvHD nelle persone in cura per cancro del sangue.
"I nostri risultati preliminari mostrano che l'uso di abatacept in combinazione con altri farmaci immunosoppressori è sia sicuro che un mezzo efficace per prevenire la GvHD dopo il trapianto di cellule staminali per i tumori del sangue", afferma il ricercatore capo dello studio ed ematologo Samer Al-Homsi, MD, MBA. “I segni di GvHD con abatacept erano minimi e per lo più curabili. Nessuno era in pericolo di vita", afferma Al-Homsi, professore clinico presso il Dipartimento di Medicina della NYU Grossman School of Medicine e del Perlmutter Cancer Center.
Al-Homsi, che è anche direttore del programma di trapianto di sangue e midollo presso la NYU Langone e il Perlmutter Cancer Center, presenta online i risultati del team il 13 dicembre alla riunione annuale dell'American Society of Hematology ad Atlanta.
L'indagine ha mostrato che tra i primi 23 pazienti adulti con tumori del sangue aggressivi trattati con il regime farmacologico post-trapianto per un periodo di tre mesi, solo quattro hanno mostrato segni precoci di GvHD, tra cui eruzioni cutanee, nausea, vomito e diarrea. Altre due reazioni sviluppate dopo settimane, per lo più eruzioni cutanee. Tutti sono stati trattati con successo con altri farmaci per i loro sintomi. Nessuno ha sviluppato sintomi più gravi, inclusi danni al fegato o difficoltà respiratorie. Tuttavia, un paziente, il cui trapianto è fallito, è morto di leucemia ricorrente. Il resto (22 uomini e donne, o il 95%) rimane libero dal cancro per più di cinque mesi dopo il trapianto, con le cellule donate che mostrano segni di produzione di cellule del sangue nuove, sane e prive di cancro.
Insieme all'aumento delle opzioni dei donatori per tutti i pazienti, i risultati dello studio hanno il potenziale per affrontare le disparità razziali nel trapianto di cellule staminali. Data la natura del pool di donatori fino ad oggi, i neri, gli americani asiatici e gli ispanici hanno meno di un terzo delle probabilità dei caucasici di trovare un donatore di cellule staminali completamente compatibile, lasciando i membri della famiglia come la fonte di donatori più affidabile. Circa 12,000 americani sono attualmente elencati e in attesa nel registro nazionale del programma del midollo osseo, osserva Al-Homsi.
L'attuale studio ha coinvolto trapianti di cellule staminali da donatori e pazienti strettamente imparentati (semi-associati), inclusi genitori, figli e fratelli, ma il cui patrimonio genetico non era identico, con la combinazione di farmaci che aumentava la probabilità di successo del trapianto.
Il nuovo regime sostituisce il farmaco tradizionalmente usato micofenolato mofetile con abatacept. Al-Homsi afferma che abatacept è "più mirato" del micofenolato mofetile e impedisce alle cellule T immunitarie di essere "attivate", un passaggio necessario prima che queste cellule immunitarie possano attaccare altre cellule. Abatacept è già ampiamente approvato per il trattamento di altri disturbi immunitari, come l'artrite, ed è stato testato con successo nella prevenzione della GvHD con donatori strettamente correlati e non imparentati. Fino ad ora, i donatori completamente abbinati hanno mostrato risultati migliori nella prevenzione della malattia del trapianto contro l'ospite rispetto ai donatori familiari semi-associati, o cosiddetti aploidentici.
Inoltre, come parte del trattamento rivisto, i ricercatori hanno ridotto il tempo di trattamento per tacrolimus a tre mesi, dalla finestra di trattamento originale di sei-nove mesi. Ciò era dovuto ai potenziali effetti collaterali tossici del farmaco sul rene.
