Trattamento e vaccinazione: una storia di successo europea COVID-19

L'attenzione è in particolare sui medicinali che sono già stati approvati per un'altra malattia o sono almeno in fase di sviluppo. Riproporli può avere successo più velocemente di un nuovo sviluppo di base.

Un certo numero di farmaci esistenti è attualmente in fase di test per la loro idoneità alla malattia corona Covid-19. Di solito appartengono a uno dei seguenti tre gruppi:

Tuttavia, ci sono ancora progetti per nuovi sviluppi di farmaci.

Acquisire rapidamente chiarezza sull'idoneità del farmaco

In una serie di studi in cui tale farmaco era e viene testato per l'idoneità in Cina e altrove, sono state coinvolte solo poche dozzine di pazienti; e spesso non c'è un confronto diretto con i pazienti che ricevono solo cure mediche di base senza farmaci aggiuntivi. Tali studi possono essere avviati rapidamente, ma i loro risultati sono spesso ambigui. Ci sono anche molti pazienti Covid-19 nelle cliniche internazionali, ma non così tanti da poter essere utilizzati per testare in modo completo tutti i farmaci attualmente proposti.

L'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha quindi fatto appello alle aziende e agli istituti di ricerca per organizzare studi sui pazienti multinazionali, multi-armati, controllati e randomizzati per i loro farmaci:

Tali studi, secondo l'EMA, avrebbero maggiori probabilità di portare a risultati chiari sull'idoneità dei farmaci rispetto a piccoli studi, che consentirebbero poi l'approvazione anche dei farmaci contro il Covid-19.

L'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) ha recentemente annunciato uno studio di questo tipo: questo studio, denominato SOLIDARIETÀ, ha lo scopo di confrontare quattro trattamenti con medicinali idonei per un cambiamento funzionale tra loro e con il trattamento di base puro. Lo studio avrà quindi i seguenti "bracci di studio" (= tipi di trattamento) a cui dovrebbero partecipare diverse migliaia di pazienti - distribuiti in modo casuale:

Le istituzioni mediche dell'Argentina, dell'Iran e del Sud Africa parteciperanno allo studio. Un comitato di monitoraggio esaminerà regolarmente i risultati intermedi dello studio e terminerà i bracci dello studio in cui i pazienti non sono migliori (o addirittura peggiori) rispetto al gruppo di controllo. È anche possibile aggiungere più braccia allo studio, in cui vengono poi sperimentati altri trattamenti aggiuntivi.

Allo stesso tempo, lo studio DISCOVERY è iniziato in Europa e nel Regno Unito con una struttura molto simile, coordinata dall'organizzazione di ricerca francese INSERM. Parteciperanno 3,200 pazienti provenienti da Germania, Belgio, Francia, Lussemburgo, Paesi Bassi, Spagna, Svezia e Regno Unito. Invece della clorochina, dovrebbe essere usato il farmaco simile contro la malaria idrossiclorochina.

rivivere è stato originariamente sviluppato da Gilead Sciences contro le infezioni da Ebola (contro le quali non è stato dimostrato), ma ha dimostrato di essere efficace contro i virus MERS in laboratorio. Il farmaco con questo ingrediente attivo è ora in fase di test in diversi studi contro SARS-CoV-2.

CytoDyn lo è testare se il suo farmaco anticorpo Leronlimab è efficace contro il coronavirus. È stato sviluppato per lungo tempo contro l'HIV e il cancro al seno triplo negativo, per i quali è già stato testato negli studi. Una sperimentazione di fase II per Covid-19 è attualmente in sospeso.

AbbVie ha un altro farmaco contro l'HIV con combinazione di principi attivi lopinavir/ritonavirreso disponibile per il test come terapia Covid-19. Sono in corso studi con i pazienti, compreso uno in cui anche i pazienti inalare Novaferon da Pechino Genova Biotech . Questo interferone alfa è approvato in Cina per il trattamento dell'epatite B. Il farmaco deve ora essere testato in ampi studi in tutto il mondo.

L'azienda Ascletis Pharma combina ritonavir invece con un farmaco approvato in Cina per l'epatite C con il principio attivo Danoprevir . Gli studi sono in corso.

In Cina, l'azienda Zhejiang Hisun farmaceutica Studi clinici sulla terapia con Covid-19 con un farmaco antivirale contenente il principio attivo favilavir approvato. Finora, favilavir è stato approvato solo per la terapia antinfluenzale (in Giappone e Cina).

Anche in realtà contro l'influenza è in fase di sviluppo ATR-002 , un inibitore della chinasi della società Atriva Therapeutics di Tubinga. L'azienda sta ora esaminando se il principio attivo può anche inibire la proliferazione di SARS-CoV-2.

APEIRON Biologics (Vienna) e l'Università della British Columbia vogliono il farmaco APN01test che è emerso dalla ricerca sulla SARS ed è già stato testato in studi su pazienti contro altre malattie polmonari. Blocca una molecola sulla superficie delle cellule polmonari che i virus usano come bersaglio per entrare nelle cellule.

Clorochina è effettivamente diventato noto come ingrediente attivo nei farmaci contro la malaria, ma è stato prescritto solo pochissimo negli ultimi anni. Tuttavia, è ormai noto che il principio attivo può essere utilizzato anche in modo antivirale. Dopo test di laboratorio positivi contro SARS-CoV-2. I ricercatori cinesi nel frattempo hanno anche ricevuto la notizia che la clorochina ha dimostrato di essere efficace in uno studio clinico. L'azienda Bayer ha quindi riavviato la produzione della sua preparazione originale con la clorochina. Studi su

farmaci contro la malaria con il principio attivo simile idrossiclorochina sono attualmente allo studio. La società Novartis ha accettato di sostenere questi sforzi e di fornire in caso di decisioni positive da parte delle autorità di regolamentazione a fine maggio fino a 130 milioni di unità di dosaggio per il trattamento di persone in tutto il mondo. Inoltre, Sanofi per fornire un farmaco contro la malaria con questo farmaco disponibile.

Dal campo di applicazione precedente, Camostat mesilat in realtà non è un agente antivirale - un farmaco con esso è stato approvato in Giappone per l'infiammazione del pancreas. Tuttavia, i ricercatori di un consorzio tedesco di istituti di ricerca guidati dal German Primate Center di Gottinga hanno scoperto che inibisce un enzima dalle cellule polmonari in laboratorio che è essenziale per la penetrazione dei virus SARS-CoV-2. Stai quindi pensando di testarlo negli studi clinici.

Anche il principio attivo Brilacidin da la società Innovation Pharmaceuticals non è stata originariamente sviluppata contro i virus. Piuttosto, è attualmente in fase di sperimentazione per il trattamento delle malattie infiammatorie intestinali e dell'infiammazione della mucosa orale. Tuttavia, si prevede che possa attaccare l'involucro esterno del virus SARS-CoV-2. Questo è attualmente in fase di esame nelle colture cellulari.

L'azienda spagnola PharmaMar vuole testare il suo farmaco con la plitidepsina in uno studio contro il Covid-19 dopo aver incoraggiato i test di laboratorio. Il farmaco, attualmente approvato in Australia e nel sud-est asiatico per il trattamento del mieloma multiplo (una forma di cancro del midollo osseo), deve inibire la moltiplicazione del virus perché blocca la proteina necessaria EF1A nelle cellule colpite.

Pfizer lo è attualmente in fase di test aggiuntivi agenti antivirali nel laboratorio che l'azienda ha precedentemente sviluppato per il trattamento di altre malattie virali. Se uno o più di loro si dimostrassero validi nei test di laboratorio, Pfizer li sottoporrebbe ai test tossicologici pertinenti e inizierà i test sugli esseri umani alla fine del 2020. Inoltre, MSD attualmente indagando su quale dei suoi farmaci antivirali contro SARS-CoV-2 potrebbe essere efficace. Novartis sta studiando quali dei propri prodotti e quali sostanze della propria libreria di sostanze per lo sviluppo di farmaci potrebbero essere adatte anche per il trattamento di pazienti con Covid 19, sia come farmaco antivirale che in modo diverso (vedi sotto).

Le reazioni immunitarie sono fondamentalmente desiderabili nelle persone infette; semplicemente non devono essere così eccessivi da causare più danni che aiuti ai polmoni.
Per questo motivo, le reazioni immunitarie eccessive in pazienti gravemente malati devono essere attenuate in diversi progetti.

Sanofi e Regeneron stanno quindi testando il loro immunomodulatore sarilumab in uno studio con pazienti affetti da Covid-19. Questo antagonista dell'interleuchina-6 è approvato per la terapia dei reumatismi.

Roche sta testando il suo antagonista dell'interleuchina-6 tocilizumabcon pazienti Covid-19 che hanno una polmonite grave. Il farmaco è già approvato per il trattamento dell'artrite reumatoide. Da alcune settimane medici cinesi lo stanno testando anche su pazienti infettati da suini.

Anche i medici cinesi stanno testando il fingolimod immunomodulatore con i pazienti. È stato sviluppato da Novartis per la terapia della sclerosi multipla ed è approvato per questo.

In Canada, la colchicina è in fase di test in una sperimentazione clinica a trattare risposte immunitarie eccessive, guidate dal Montreal Heart Institute. Il farmaco è approvato contro la gotta (e in alcuni paesi anche contro la pericardite).

In un senso più ampio puoi ancheMetaarsenite di sodio (NaAsO ₂ ) è uno degli immunomodulatori perché smorza la produzione di alcune sostanze messaggere del sistema immunitario (le citochine), che possono innescare reazioni immunitarie intense. L'azienda sudcoreana Komipharm ha sviluppato un farmaco per il dolore associato al tumore (nome del progetto PAX-1-001). Ha ora richiesto studi clinici per testare il farmaco su pazienti con Covid-19.

I ricercatori cinesi vogliono testare un farmaco Roche con il principio attivo pirfenidone che è già stato approvato per i pazienti con fibrosi polmonare idiopatica. Questo farmaco contrasta la cicatrizzazione del tessuto polmonare danneggiato.

La società canadese Algernon Pharmaceuticals prevede di testare l'idoneità del suo farmaco NP-120 con il principio attivo Ifenprodil. Ifenprodil è ora privo di brevetto in Giappone e Corea del Sud contro le malattie neurologiche. Algernon sviluppa da tempo un farmaco contro la fibrosi polmonare idiopatica con questo principio attivo.

L'azienda biotech viennese Apeptico vuole il suo ingrediente attivo Solnatidecontro l'insufficienza polmonare corrente (ARSD) per l'idoneità a pazienti con Covid-19 con grave danno polmonare. Ha lo scopo di ripristinare la tenuta delle membrane nel tessuto polmonare.

L'azienda statunitense Biossitrano sta inoltre sviluppando un farmaco con il principio attivo BXT-25 per i pazienti con ARDS. Ci si aspetta che migliori l'assorbimento di ossigeno in un polmone danneggiato e aiuti i pazienti che possono essere adeguatamente riforniti di ossigeno solo tramite un polmone artificiale. L'azienda vuole anche provare il suo farmaco con un partner per pazienti gravemente malati con Covid-19.

Un numero crescente di progetti sta anche cercando di sviluppare nuovi farmaci contro il Covid-19. Esistono tre tipi di progetti:

Ecco alcuni esempi di progetti di queste aree:

Anticorpi per l'immunizzazione passiva

Uno dei vecchi metodi di medicina per combattere i patogeni consiste nell'iniettare ai pazienti gli anticorpi dal siero del sangue di persone (o animali) che sono già sopravvissuti alla malattia. L'antisiero difterico di Emil von Behring del 1891 aveva già questo effetto, anche se all'epoca nessuno sapeva nulla di anticorpi. Un altro esempio sono le siringhe per l'immunizzazione passiva (“vaccinazione passiva”) di persone che potrebbero essere state infettate dal tetano perché non sono state vaccinate contro di essa. Recentemente, anche diversi farmaci anti-Ebola contenenti anticorpi hanno dimostrato di essere altamente efficaci negli studi.

La maggior parte dei progetti per lo sviluppo di nuovi farmaci contro la SARS-CoV-2 si concentrano quindi sul siero sanguigno di ex pazienti Covid 19, il cosiddetto “siero convalescente”. La speranza è che alcuni degli anticorpi che contiene saranno in grado di rendere il SARS-CoV-2 incapace di riprodursi nel corpo.

Questa logica è seguita da un progetto dell'azienda Takeda: nell'ambito del TAK-888 l'obiettivo è quello di ottenere una miscela di anticorpi dal plasma sanguigno di persone guarite da Covid-19 (o successivamente da persone che sono state vaccinate contro Covid-19). Una tale miscela è chiamata globulina iperimmune policlonale anti-SARS-CoV-2 (H-IG) ; il trattamento con “immunizzazione passiva”.

Anche altre aziende e gruppi di ricerca nel mondo seguono questa idea di base, ma fanno un passo avanti in termini di biotecnologia: iniziano anche con siero di convalescenza, ma scelgono gli anticorpi più adatti e poi li "copiano" con mezzi biotecnologici per produrre un farmaco. Uno di questi progetti è portato avanti dall'istituto svedese Karolinska. Un'altra azienda, AbCellera e Lilly, ha annunciato che entro pochi mesi il più efficace degli oltre 500 anticorpi ottenuti sarà utilizzato per sviluppare un farmaco che può essere testato sui pazienti. Anche AstraZeneca (Regno Unito), Celltrion (Corea del Sud) e (secondo i media) Boehringer Ingelheim e il Centro tedesco per la ricerca sulle infezioni (DZIF) stanno lavorando per sviluppare un farmaco in questo modo.

Un consorzio di istituti di ricerca negli Stati Uniti fa un ulteriore passo avanti come parte della piattaforma DARPA Pandemic Preparedness Platform. Alla fine, il loro farmaco non dovrebbe contenere copie degli anticorpi più efficaci dal plasma convalescente stesso, ma invece i geni per esso - sotto forma di mRNA. Chiunque venga iniettato con questo mRNA produce gli stessi anticorpi nel suo corpo per un po 'ed è protetto. Il vantaggio di questa procedura: è probabilmente possibile produrre grandi quantità di dosi di farmaci più velocemente rispetto a quando si dovessero produrre gli anticorpi biotecnologicamente. Lo svantaggio: finora non ci sono altri farmaci che funzionano in questo modo. Il progetto è guidato, tra gli altri, da James Crowe, Vanderbilt University, Tennessee, che ha ricevuto il Future Insight Prize dalla società tedesca Merck nel 2019 per il suo lavoro pionieristico in questo campo.

Diversi progetti per nuovi farmaci variano l'approccio del "siero convalescente". Così Vir Biotechnology in precedenza anticorpi dal siero del sangue dei pazienti recuperati che si sono ripresi dall'infezione SARS del 2003. L'azienda sta ora esaminando con gli istituti statunitensi NIH e NIAID se sono anche in grado di fermare la moltiplicazione di SARS-CoV-2. Vir Biotechnology sta collaborando con la società statunitense Biogen e la società cinese WuXi Biologics per la produzione biotecnologica di “copie” di questi anticorpi.

Scienziato dell'Università di Utrecht (Paesi Bassi) ha anche testato anticorpi dal siero del sangue di convalescenti della SARS dal 2003. Hanno trovato un anticorpo che può inibire la proliferazione di SARS-CoV-2 in coltura. Ora dovrebbe essere testato ulteriormente. Regeneron lo è  eseguire un progetto simile: l'azienda sta testando un farmaco con gli ntibodies monoclonali REGN3048 ed REGN3051 in una fase studio con i volontari. Questi anticorpi sono stati sviluppati per trattare il coronavirus MERS, che è correlato a SARS-CoV-2. Progetti esistenti nelle fasi iniziali per farmaci antivirali Un gruppo di ricerca dell'Università di Lubecca sta seguendo un'altra strada

Da anni sviluppa i cosiddetti alfa-chetoamidi come agenti antivirali contro la corona e gli enterovirus (che sono responsabili, tra le altre cose, del marciume della bocca). Nei test di laboratorio, nuove sostanze sperimentali inibiscono la moltiplicazione di questi virus. Uno di questi, chiamato "13b", è ottimizzato contro i virus corona. Ora deve essere testato in colture cellulari e con animali e, in caso di risultati positivi, essere testato in studi sull'uomo insieme a un'azienda farmaceutica.

Nuovi progetti di sviluppo di farmaci

Diverse grandi aziende farmaceutiche hanno collaborato per sviluppare nuovi farmaci terapeutici (come vaccini e diagnostici) contro il Covid-19. In una prima fase, metteranno a disposizione le proprie raccolte di molecole, per le quali sono già disponibili alcuni dati sulla sicurezza e sulle modalità di azione. Questi devono essere testati dalla struttura “Covid-19 Therapeutics Accelerator”, lanciata dalla Gates Foundation, Wellcome e Mastercard. Per le molecole classificate come promettenti, anche i test sugli animali dovrebbero iniziare entro due mesi. Il gruppo di società comprende BD, bioMérieux, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Eisai, Eli Lilly, Gilead, GSK, Janssen (Johnson & Johnson), MSD, Merck, Novartis, Pfizer e Sanofi.

Le società stanno perseguendo un piano diverso: Vir Pharmaceuticals e Alnylam Pharmaceuticals. Hai annunciato che svilupperai i cosiddetti agenti siRNA che bloccano il virus facendo smettere di funzionare alcuni dei suoi geni. L'approccio è chiamato silenziamento genico.