REGENXBIO Inc. ha annunciato ulteriori dati positivi provvisori dallo studio di Fase II ALTITUDE™ in corso su RGX-314 per il trattamento della retinopatia diabetica (DR) senza edema maculare diabetico (CI-DME) con somministrazione sovracoroidale in studio. I dati vengono presentati alla conferenza Angiogenesis, Exudation, and Degeneration 2022 da Michael A. Klufas, MD, Retina Service, Wills Eye Hospital, Assistant Professor of Ophthalmology, Thomas Jefferson University. RGX-314 è allo studio come potenziale terapia genica una tantum per il trattamento della degenerazione maculare umida correlata all'età e del DR.
Progettazione dello studio e aggiornamento sulla sicurezza dalla sperimentazione di fase II ALTITUDE di RGX-314 per il trattamento della DR mediante somministrazione sopracoroidale
ALTITUDE è uno studio multicentrico, in aperto, randomizzato e controllato con incremento della dose che valuta l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione sopracoroidale di RGX-314 utilizzando il microiniettore SCS® in pazienti con diagnosi di DR di diabete non proliferativo moderatamente grave o grave retinopatia (NPDR) o retinopatia diabetica proliferativa lieve (PDR). Venti pazienti nella coorte 1 sono stati randomizzati a ricevere RGX-314 a un livello di dose di 2.5 × 1011 copie genomiche per occhio (GC/occhio) rispetto al controllo osservazionale con un rapporto 3:1. La coorte 2 includerà 20 pazienti randomizzati a ricevere RGX-314 a un livello di dose aumentato di 5 × 1011 GC/occhio rispetto al controllo osservazionale con un rapporto 3:1. La coorte 3 è progettata per valutare RGX-314 allo stesso livello di dose della coorte 2 in 20 pazienti positivi agli anticorpi neutralizzanti (NAb). L'arruolamento è in corso nelle coorti 2 e 3. I pazienti in questo studio non ricevono una terapia profilattica immunosoppressiva con corticosteroidi prima o dopo la somministrazione di RGX-314.
Al 18 gennaio 2022, RGX-314 è stato segnalato per essere ben tollerato nella coorte 1. Sono stati segnalati due eventi avversi gravi in due pazienti, entrambi non considerati correlati al farmaco. Tra i pazienti della coorte 1 trattati con RGX-314, non è stata osservata infiammazione intraoculare. Come riportato in precedenza, un paziente ha avuto un caso lieve di episclerite che si è risolto con corticosteroidi topici. Gli eventi avversi comuni emersi dal trattamento oculare nell'occhio dello studio per sei mesi non sono stati considerati correlati al farmaco ed erano prevalentemente lievi. Questi includevano emorragia congiuntivale e iperemia congiuntivale.
Riepilogo dei dati per la coorte 1 a sei mesi
A sei mesi, dei 15 pazienti trattati con RGX-314 nella coorte 1, sette pazienti (47%) hanno dimostrato un miglioramento in due fasi o maggiore rispetto al basale sulla scala di gravità della retinopatia diabetica (DRSS) dell'Early Treatment Diabetic Retinopathy Study, il endpoint primario dello studio, rispetto a zero dei cinque pazienti (0%) nel gruppo di controllo osservazionale. Un paziente (7%) a cui è stato somministrato RGX-314 continua a dimostrare un miglioramento in quattro fasi. La percentuale di pazienti della coorte 1 trattati con RGX-314 che hanno ottenuto un miglioramento di almeno due fasi a sei mesi negli occhi trattati con RGX-314 (47%) è aumentata rispetto ai risultati a tre mesi precedentemente riportati (33%). Un miglioramento in 2 fasi del DRSS è stato accettato come endpoint fondamentale dalla FDA per gli studi clinici sul DR.
Nei sette pazienti che avevano NPDR (livello di gravità DR 47-53) al basale, il 57% dei pazienti ha dimostrato un miglioramento in due fasi o maggiore rispetto al DRSS basale a sei mesi dopo la somministrazione di RGX-314. Negli otto pazienti che presentavano PDR (livello di gravità DR ≥ 61) al basale, il 38% dei pazienti ha dimostrato un miglioramento in due fasi o maggiore a sei mesi dopo la somministrazione di RGX-314.
A sei mesi dalla somministrazione di RGX-314, i pazienti della coorte 1 hanno dimostrato una variazione media stabile del BCVA di +0.3 lettere rispetto al basale, mentre cinque pazienti nel braccio di controllo osservazionale hanno dimostrato un cambiamento medio stabile del BCVA di -2.0 lettere rispetto al basale.
