Nuovo studio sul trattamento non oppioide del dolore post-operatorio

Cali Biosciences Co., Ltd. ha annunciato risultati positivi nel suo studio di Fase IIb sul suo prodotto analgesico perioperatorio a lunga durata d'azione CPL-01, una versione iniettabile a rilascio prolungato di Naropin® (ropivacaina cloridrato), sviluppato da Cali Biosciences per il trattamento post-operatorio dolore chirurgico e ridurre la necessità di oppioidi.

Questo studio clinico di Fase IIb è stato progettato per indagare ulteriormente sui vantaggi clinici di CPL-01 e per confrontarli con quelli dei farmaci per la gestione del dolore esistenti sul mercato. Lo studio ha dimostrato un'eccellente dose-risposta per l'efficacia. Nella dose attualmente pianificata come dose da commercializzare, 14 soggetti che hanno ricevuto CPL-01 hanno mostrato un'AUC media per 72 ore di NRS-A aggiustata per wWOCF (l'endpoint primario) di 286.8, mostrando una tendenza verso la significatività rispetto ai 13 soggetti che hanno ricevuto placebo (p=0.08) e sostanzialmente migliore rispetto ai 40 soggetti che hanno ricevuto Naropin®. La significatività clinica è stata dimostrata mostrando una differenza di più di un punto AUC all'ora. 

Inoltre, l'uso di oppioidi per 72 ore dei soggetti CPL-01 che hanno ricevuto la dose da commercializzare è stato dimezzato rispetto al gruppo placebo o al gruppo Naropin® (media di 7.9 mg, rispetto a 15 mg per il placebo e 16 mg per Naropin®). Infatti, circa 2/3 dei soggetti CPL-01 (9/14) non hanno richiesto oppioidi dopo le prime 72 ore dopo l'operazione, rispetto a circa la metà dei soggetti Naropin® e al 30% di quelli placebo.

Non sono stati rilevati risultati significativi sulla sicurezza; gli unici eventi avversi emergenti dal trattamento che si sono verificati in più di un soggetto CPL-01 in tutte le coorti all'interno dello studio (n=40) sono stati nausea, vomito, costipazione, cefalea, parestesia e vertigini, tutti eventi che si verificano comunemente dopo l'intervento chirurgico e possono verificarsi dopo l'uso di oppioidi; si pensava che nessuno di questi fosse correlato a CPL-01. 

La farmacocinetica del farmaco ha ulteriormente supportato la sua sicurezza, il motivo principale per cui è in fase di sviluppo una ropivacaina a lunga durata d'azione, con potenziali vantaggi rispetto alla bupivacaina a lunga durata attualmente disponibile. La Cmax media per la ropivacaina nei soggetti che hanno ricevuto la dose di 600 mg è stata di 978 ng/mL, molto inferiore alla soglia in cui si può osservare la tossicità cardiaca (4000 ng/mL). CPL-01 ha raggiunto la sua concentrazione massima circa 18 ore dopo la somministrazione, al contrario di Naropin® (che la raggiunge entro la prima ora dopo la somministrazione).