Oncolytics Biotech® Inc. ha annunciato oggi la pubblicazione di dati preclinici che dimostrano l'attività sinergica antitumorale di pelareorep combinata con la terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR) nei tumori solidi. Il documento, intitolato "L'espansione mediata dal virus oncolitico delle cellule CAR T dual-specifiche migliora l'efficacia contro i tumori solidi nei topi", è stato pubblicato su Science Translational Medicine in collaborazione con ricercatori di diverse istituzioni prestigiose, tra cui la Mayo Clinic e la Duke University. Il link al documento è reperibile cliccando qui.
"La pubblicazione di questi risultati in una rivista di così alto impatto fornisce un'importante convalida esterna del loro significato", ha affermato Thomas Heineman, MD, Ph.D., Chief Medical Officer di Oncolytics Biotech Inc. "Mentre le cellule T CAR hanno generato a lungo termine cure nelle neoplasie ematologiche1, i microambienti tumorali immunosoppressori (TME) dei tumori degli organi solidi hanno finora limitato la loro efficacia in queste indicazioni. Pelareorep ha ripetutamente dimostrato di invertire le TME immunosoppressive e nella presente pubblicazione è stato dimostrato che pelareorep consente l'efficacia delle cellule T CAR in più modelli di tumore solido murino. Questa è una scoperta potente che, se trasferita alla clinica, potrebbe migliorare significativamente la prognosi dei pazienti con una varietà di tumori altamente prevalenti fornendo un'opzione di trattamento nuova e potenzialmente duratura. Dimostrando la capacità di migliorare la perseveranza delle cellule T, ridurre la fuga dell'antigene e superare le difficili TME tumorali solide, l'inclusione di pelareorep affronta i tre ostacoli più difficili per un'efficace terapia CAR T.
Andrew de Guttadauro, Presidente di Oncolytics Biotech US e Global Head of Business Development, ha aggiunto: “Nonostante abbia rivoluzionato il trattamento di alcuni tumori e abbia superato il miliardo di dollari di vendite l'anno scorso, le terapie CAR T attualmente servono solo un piccolo sottogruppo di pazienti affetti da patologie ematologiche neoplasie maligne. Con questi ultimi risultati, ora abbiamo una forte evidenza preclinica che pelareorep può sbloccare completamente il valore delle terapie CAR T espandendo il loro potenziale commerciale al mercato significativamente più ampio dei malati di cancro che stanno combattendo i tumori solidi".
Gli studi preclinici pubblicati nel documento hanno valutato la persistenza e l'efficacia delle cellule CAR T caricate con pelareorep ("terapia CAR/Pela") in più modelli di tumore solido murino. Sono stati anche studiati gli effetti della combinazione della terapia CAR/Pela con una successiva dose endovenosa di pelareorep ("pelareorep boost"). I dati chiave e le conclusioni del documento includono:
• La persistenza e l'attività antitumorale dei linfociti CAR T sono migliorati drasticamente quando sono stati caricati con pelareorep. Rispetto a entrambi i trattamenti da soli, il trattamento con la terapia CAR/Pela ha portato a benefici di sopravvivenza statisticamente significativi nei modelli murini di cancro della pelle e del cervello.
• La terapia CAR/Pela seguita da un boost di pelareorep ha portato a una maggiore efficacia nei modelli murini di cancro della pelle e del cervello e cure tumorali in oltre l'80% dei topi trattati in ciascun modello.
• Il caricamento di cellule CAR T con pelareoep ha portato a un migliore targeting delle cellule tumorali e ha impedito la fuga dell'antigene in vivo generando cellule CAR T con doppia specificità che prendono di mira l'antigene progettato e l'antigene del recettore delle cellule T nativo. Questi risultati indicano che la terapia CAR/Pela può fornire benefici terapeutici più duraturi rispetto al trattamento con le sole cellule CAR T.
Il Dr. Matt Coffey, Presidente e Amministratore delegato di Oncolytics Biotech Inc. e coautore del documento, ha commentato: "Questi risultati entusiasmanti sono un eccellente esempio di come stiamo sfruttando le collaborazioni con i principali opinion leader e le principali istituzioni di ricerca per ampliare il potenziale di pelareorep impatto terapeutico. Ciò ci consente di rimanere concentrati principalmente sul nostro programma di piombo sul cancro al seno, che ha dimostrato come la capacità di pelareorep di promuovere l'infiltrazione dei linfociti T tumorali porti alla sinergia con gli inibitori del checkpoint nella clinica. Questi risultati preclinici appena pubblicati mostrano che i benefici sinergici di pelareorep si estendono anche oltre gli inibitori del checkpoint ed evidenziano un'opportunità per aumentare la nostra popolazione di pazienti indirizzabili. Mentre perseguiamo questa opportunità andando avanti, intendiamo utilizzare le relazioni con partner accademici o del settore in modo da poter continuare a perseguire i nostri obiettivi clinici e aziendali con efficienza".
COSA TOGLIERE DA QUESTO ARTICOLO:
- Pelareorep has repeatedly been shown to reverse immunosuppressive TMEs, and in the present publication pelareorep is shown to enable the effectiveness of CAR T cells in multiple murine solid tumor models.
- Loading CAR T cells with pelareoep led to improved cancer cell targeting and prevented antigen escape in vivo by generating CAR T cells with dual specificity that target their designed antigen and the native T cell receptor antigen.
- By demonstrating the ability to improve T cell perseverance, reduce antigen escape, and overcome challenging solid tumor TMEs, the inclusion of pelareorep addresses the three most challenging roadblocks to effective CAR T therapy.
