Kazia Therapeutics Limited ha annunciato nuovi dati preclinici che dimostrano l'attività di paxalisib in due forme di cancro al cervello infantile con esigenze mediche insoddisfatte molto elevate.
Questi dati sono oggetto di tre abstract presentati all'Annual Meeting of the American Association for Cancer Research (AACR), tenutosi a New Orleans, LA, dall'8 al 13 aprile 2022.
Due abstract di scienziati che lavorano nel laboratorio del professore assistente Jeffrey Rubens alla Johns Hopkins University di Baltimora, MD, descrivono l'uso di paxalisib come terapia della spina dorsale in un cancro cerebrale infantile noto come tumori teratoidi/rabdoidi atipici (AT/RT). Questa è la prima volta che vengono presentati dati che esplorano il paxalisib in questa forma di cancro al cervello e apre una nuova importante indicazione potenziale per il farmaco.
Il terzo abstract, da un diverso team di scienziati della Johns Hopkins University, guidato dal Professore Associato Eric Raabe e dalla Dott.ssa Katherine Barnett, ha mostrato prove di una forte sinergia tra paxalisib e un'altra classe di terapie antitumorali in un modello di glioma pontino intrinseco diffuso (DIPG) . Paxalisib ha già mostrato prove di attività in questa malattia, sia come monoterapia che in combinazione con diversi tipi di terapia del cancro, e i nuovi dati ne convalidano ulteriormente il potenziale in questa malattia molto impegnativa.
Punti chiave
• AT/RT è un raro tumore al cervello che colpisce prevalentemente neonati e bambini piccoli. Non ci sono farmaci approvati dalla FDA per AT/RT e le opzioni terapeutiche esistenti sono molto limitate. Meno di un paziente su cinque sopravvive a più di due anni dalla diagnosi.
• I dati del laboratorio del professor Rubens mostrano che la via PI3K è comunemente attivata in AT/RT e che il trattamento con paxalisib da solo è attivo nei modelli preclinici della malattia. Inoltre, la combinazione con RG2822, un inibitore dell'HDAC, o TAK580, un inibitore della MAPK, sembra estendere sostanzialmente la sopravvivenza rispetto al trattamento in monoterapia.
• Il DIPG è un raro tumore al cervello che si osserva tipicamente nei bambini piccoli e negli adolescenti. Non ci sono farmaci approvati dalla FDA e l'aspettativa di vita media dalla diagnosi è in genere in media di circa dieci mesi.
• Dati precedenti provenienti da diversi team di ricercatori, e in particolare dal team del professor Matt Dun presso l'Hunter Medical Research Institute, hanno dimostrato che paxalisib è altamente attivo nel DIPG e si combina sinergicamente con diversi farmaci antitumorali.
• I dati dei dottori Raabe e Barnett e colleghi identificano un'ulteriore nuova combinazione di trattamento, con l'inibitore dell'HDAC RG2833, che mostra prove di una forte sinergia in un modello preclinico di DIPG.
Il CEO di Kazia, il dottor James Garner, ha aggiunto: "Si tratta di dati molto promettenti e siamo grati al team della Johns Hopkins per questa ricerca importante e incoraggiante. Paxalisib è già oggetto di uno studio clinico di fase II in corso nel DIPG e nei gliomi diffusi della linea mediana (NCT05009992) e questi nuovi dati suggeriscono potenziali applicazioni più ampie per il farmaco nei tumori cerebrali infantili. Non vediamo l'ora di lavorare con il team Johns Hopkins e con altri partner e consulenti per esplorare ulteriormente queste opportunità".
COSA TOGLIERE DA QUESTO ARTICOLO:
- Two abstracts by scientists working in the laboratory of Assistant Professor Jeffrey Rubens at Johns Hopkins University in Baltimore, MD, describe the use of paxalisib as a backbone therapy in a childhood brain cancer known as atypical teratoid / rhabdoid tumours (AT/RT).
- The third abstract, from a different team of scientists at Johns Hopkins University, led by Associate Professor Eric Raabe and Dr Katherine Barnett, showed evidence of strong synergy between paxalisib and another class of cancer therapies in a model of diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG).
- Paxalisib is already the subject of an ongoing phase II clinical trial in DIPG and diffuse midline gliomas (NCT05009992) and this new data suggests potential wider applications for the drug in childhood brain cancers.
