Amgen ha annunciato oggi la presentazione dei dati di efficacia e sicurezza dello studio CodeBreaK 100 di fase 1/2 in pazienti con carcinoma pancreatico avanzato con mutazione KRAS G12C che hanno ricevuto LUMAKRAS® (sotorasib). I dati saranno presentati alla serie plenaria mensile dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO) il 15 febbraio 2022. I dati mostrano un'attività antitumorale incoraggiante e clinicamente significativa e un profilo di rischio:beneficio positivo.
"Sulla base di questi dati interessanti, stiamo espandendo CodeBreaK 100 per arruolare più pazienti con tumori del pancreas e altri tipi di tumore per comprendere meglio l'efficacia e la sicurezza di LUMAKRAS nei tumori al di fuori dei tumori del polmone e del colon-retto non a piccole cellule", ha affermato David M. Reese , MD, vicepresidente esecutivo della ricerca e sviluppo presso Amgen. “CodeBreaK è il programma di sperimentazione clinica globale più grande e più ampio fino ad oggi con uno dei set di dati più solidi e rivisti a livello centrale. Man mano che impariamo di più dagli ampi dati che raccogliamo, continueremo a investire nel programma espandendo le coorti ed esplorando nuove combinazioni in modo da poter aiutare il maggior numero possibile di pazienti".
LUMAKRAS ha dimostrato un tasso di risposta obiettiva (ORR) confermato a livello centrale del 21% e un tasso di controllo della malattia (DCR) dell'84% in 38 pazienti con carcinoma pancreatico avanzato pesantemente pretrattati. Quasi l'80% dei pazienti ha ricevuto LUMAKRAS come terapia di terza linea o successiva. Otto dei 38 pazienti hanno ottenuto una risposta parziale confermata (PR) eseguita da una revisione centrale indipendente in cieco (BICR). Due degli otto pazienti con PR hanno risposte continue. La durata mediana della risposta è stata di 5.7 mesi con un follow-up mediano di 16.8 mesi alla data di cutoff dei dati del 1 novembre 2021. I risultati mostrano anche una sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) di 4 mesi e una sopravvivenza globale mediana ( OS) di quasi 7 mesi. Non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza in questo studio su pazienti con tumori pancreatici avanzati. Eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) di qualsiasi grado si sono verificati in 16 (42%) pazienti con diarrea (5%) e affaticamento (5%) come i TRAE di grado 3 più comuni. Nessun TRAE è stato fatale o ha comportato l'interruzione del trattamento.
"Dopo decenni di ricerca, gli attuali trattamenti per i pazienti con cancro del pancreas forniscono un beneficio di sopravvivenza limitato, illustrando la necessità fondamentale di opzioni terapeutiche nuove, sicure ed efficaci", ha affermato John Strickler, professore associato di medicina presso la Duke University School of Medicine e oncologo gastrointestinale . "Nel più ampio set di dati che valuta l'efficacia e la sicurezza di un inibitore del KRASG12C nel carcinoma pancreatico avanzato pesantemente pretrattato, sotorasib ha ottenuto un tasso di risposta confermato a livello centrale del 21% e un tasso di controllo della malattia dell'84%. Questo è clinicamente significativo per i pazienti perché non esiste una terapia standard consolidata per questi pazienti una volta arrivati a una terza linea di trattamento”.
Il cancro del pancreas è una neoplasia altamente letale. È la quarta causa di morte per cancro negli uomini e nelle donne negli Stati Uniti con un tasso di sopravvivenza a 5 anni di circa il 10%. C'è un alto bisogno insoddisfatto di pazienti con carcinoma pancreatico avanzato che è progredito dopo il trattamento di prima linea, in cui la terapia di seconda linea approvata dalla FDA ha fornito una sopravvivenza di circa sei mesi e un tasso di risposta del 16%. Dopo la progressione della chemioterapia di prima e seconda linea, non ci sono terapie con un beneficio di sopravvivenza dimostrato. Nonostante i progressi nel trattamento, sono stati apportati pochi miglioramenti per migliorare la diagnosi e il trattamento del cancro del pancreas.
Si stima che circa il 90% dei pazienti con cancro del pancreas presenti una mutazione KRAS con KRAS G12C che rappresenta circa l'1-2% di queste mutazioni.
